[ASCO2014]新药AZD9291治疗TKI耐药NSCLC显疗效



来源:医脉通 2014-05-16


        一项I期研究发现,一种新的突变选择性EGFR-TKI药物AZD9291,对晚期EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者或能提供一种有希望的新治疗选择。大约有50%患者出现肿瘤缩小,该药物对于T790M突变的患者(60%患者检测到)疗效尤其突出,而T790M突变是EGFR治疗耐药的主要原因。


        主要研究者Pasi A. Jänne博士介绍,肺癌病人在经过EGFR激酶抑制剂治疗后病情出现进展后,目前还没有标准疗法。尽管现在还为时尚早,我们的研究表明AZD9291可能为这类病人提供一种有效的新治疗方案,同时还对皮肤副作用小,而目前的EGFR抑制剂通常会有皮肤毒性。


        EGFR突变发生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亚洲NSCLC患者中。很多病人在起初对已批准的EGFR抑制剂厄洛替尼和阿法替尼反应良好,但最终会开始抵抗这些治疗,一般在10-14个月内。很多病人是因为另一种突变,即T790M突变出现耐药性。对于存在T790M突变的患者,唯一的稍微有些效果的治疗是联合两种EGFR抑制剂(阿法替尼和西妥昔单抗),但毒性非常大。


        本研究中,199名EGFR突变晚期NSCLC病人,在经历过1种或多种标准EGFR治疗后疾病出现进展,接受不同剂量的AZD9291治疗。所有剂量水平、所有亚组人群包括脑转移人群都会观察药物疗效。


        总体来说,51%患者的肿瘤缩小,在确认T790M突变的89名患者中,64%的患者对AZD9291有反应,T790M阴性患者为23%。在数据截止期,几乎所有患者仍持续有反应,最长持续8个多月。


        新药AZD9291治疗TKI耐药NSCLC显疗效


        仍需要更长期的随访去确认这种治疗是否会延长总生存期。鉴于目前的数据表明AZD9291在T790M突变患者中效果更好,将来对于此药的研究可能限定在这个亚组人群中。

重要的是,AZD9291可选择性靶向肿瘤的EGFR,比已批准的EGFR TKI药物造成更少的皮肤毒性。因为现在的药物会同时阻断肿瘤突变的EGFR和皮肤(和其他器官)中的正常EGFR,通常导致严重的皮疹或痤疮,而AZD9291主要作用于肿瘤的突变EGFR。


        专家观点:Peter P. Yu教授

        根据该项研究结果,ASCO候任主任委员、来自Palo Alto医学基金会肿瘤中心主任的肿瘤学家Peter P.Yu教授发表了自己的看法,详情如下:


        我想要强调一下,我们认为这一研究有趣的几点原因。首先该研究是对耐药性的研究。几十年来,这都是癌症化疗的祸根:一开始对化疗敏感的药物变得耐药。如何理解并克服耐药性是一个很难攻克的问题。


        然而,分子靶向治疗为肿瘤生物学带来了新的理念,我们发现了能够驱动这种类型肺癌的基因突变,随后研制了第一代的EGFR靶向治疗药物。但是,我们都目睹了与化疗药物治疗相同的结局:耐药性的发生。因为我们对这些癌症的发病机理有了更深入的理解,我们也能够更快的理解耐药性产生的原因。产生新的突变后,我们需要研制针对这些新的突变的靶向药物。


        不仅如此,此外,这些肿瘤变得与正常组织的差异更大,我们就需要调整新的靶向治疗目标,从而使毒性作用减少。该研究中,第一代药物的两种主要的限制性毒性是腹泻和皮疹,现在其出现的频率更少了,强度也更低了。AZD9291的皮肤毒性较小,对肿瘤突变的定向更加精确,能使健康的组织保持其正常胚系的EGFR状态。


        该研究的第二方面,这是一个国际合作项目。肿瘤的基因突变不是完全一致的。有些地区(例如亚洲),这些突变是很常见的。通过全社会的共同努力,我们通过信息共享使学术交流速度更快了。这也是该研究的另一个独特之处。